鈹及其化合物

中毒表現(xiàn)：
    一、皮膚病變
    (一)皮炎由于接觸鈹或可溶性鈹鹽的煙塵、蒸氣所致?？捎薪佑|性皮炎和過敏性皮炎，后者多在接觸后1-2周發(fā)病，分布在身體的暴露部位，和用手抓癢而被污染的部位，如面部、前臂、股內(nèi)側(cè)和陰囊等處。停止接觸后數(shù)日可自愈。有時皮疹具有毛囊炎性質(zhì)。
    (二)潰瘍多發(fā)生在手、腕、前臂處，往往是由于皮膚先有小的創(chuàng)傷再被鈹金屬或可溶性鈹化物沾染而引起。接觸氟化鈹引起的潰瘍，最初是一個小的淺在潰瘍面，如不及時處理則向深部發(fā)展，周圍組織增生、隆起、堅硬，呈特殊的外觀，與鉻引起的"鳥眼狀潰瘍"極相似，多無疼痛，潰瘍不易愈合。
    (三)皮膚肉芽腫是由不溶性鈹化物如氧化鈹?shù)奈⒘４倘肫つw所引起的一種特殊損害。有的是深入皮膚內(nèi)部緩慢發(fā)展的內(nèi)芽腫，也有的是由于鈹性潰瘍周圍皮膚逐漸生長，遮蓋了潰瘍面，形成假性愈合而發(fā)生皮膚肉芽腫。這種肉芽腫以后又可因組織壞死再次出現(xiàn)潰瘍。據(jù)觀察，接觸鈹玻璃粉、氧化鈹、氫氧化鈹、硫酸鈹、氟鈹化銨、氟化鈹?shù)?，都可造成皮膚損害，尤以后兩者為甚。 此外，若眼部受累，可引起結(jié)膜炎、結(jié)膜充血、流淚、眼內(nèi)砂粒感，甚至引起角膜灼傷。
    二、上呼吸道病變鈹及其化合物，常引起鼻炎、氣管炎和支氣管炎，主要以上呼吸道炎癥為多。臨床表現(xiàn)與一般上呼吸道感染不易鑒別，可能持續(xù)的時間稍長，經(jīng)對癥治療，數(shù)周內(nèi)可痊愈。
    三、急性鈹中毒(急性鈹肺) 是鈹及其化合物，尤其是氟化鈹和氧化鈹所致。病變的性質(zhì)屬化學性支氣管炎、支氣管周圍炎、細支氣管炎、細支氣管周圍炎以及支氣管肺炎。一般在接觸較大量的毒物之后，經(jīng)幾小時的潛伏期(3-6h)，然后出現(xiàn)鑄造熱樣癥狀，發(fā)冷、發(fā)燒、體溫升高到39-40℃，并有頭痛、無力、全身酸痛、胸部緊迫感和咳嗽。數(shù)小時后，患者全身大汗，體溫降至正常，其他癥狀亦好轉(zhuǎn)。
    繼之有數(shù)日以至2周左右的癥狀緩解期，隨后出現(xiàn)以呼吸道為主的征象。輕者全身不適、疲乏、頭昏、低熱、鼻咽刺癢灼熱，有咳嗽和呼吸困難，胸部壓迫和鈍痛感，體檢肺部有羅音，X線檢查無明顯改變。重者癥狀嚴重，呼吸困難，甚至缺氧和紫紺，陣發(fā)嗆咳，有血痰，心率和呼吸都增速，全身情況惡化，肺部滿布明顯羅音，胸部X線檢查可見肺門陰影擴大，兩肺野甚至出現(xiàn)彌散的對稱絨手狀的浸潤陰影，恢復期則陰影界限逐漸清楚，呈播散性結(jié)節(jié)病變，可持續(xù)3-4個月，逐漸吸收。
    除呼吸系統(tǒng)癥狀外，常有消化系統(tǒng)癥狀，以及肝臟腫大。個別報道，有些急性鈹中毒患者于發(fā)病后15-20d，逐漸出現(xiàn)黃疸、肝大而有壓痛，尿膽紅質(zhì)強陽性以及谷－丙轉(zhuǎn)氨酶明顯增高。肝活體組織檢查發(fā)現(xiàn)，肝細胞有點狀壞死，嗜酸性變，間質(zhì)有炎癥浸潤和纖維化，肝枯否細胞增生。大部分中毒患者經(jīng)治療后可恢復，少數(shù)可轉(zhuǎn)歸為慢性。
    四、慢性鈹肺主要是金屬鈹及其氧化物所引起的肺內(nèi)彌漫性肉芽腫性病變，病程很長，最終可發(fā)生呼吸衰竭。慢性鈹肺患者，絕大多數(shù)過去并無急性鈹中毒病史，接觸鈹及其化合物的時間與發(fā)病似無明確關(guān)系。其臨床表現(xiàn)，一般具有下列兩個特點：
    (一)潛伏期長。有些患者的肺部改變可出現(xiàn)在脫離接觸后1-10年，甚至更長。
    (二)明顯的進行性的呼吸道癥狀及全身癥狀。主要因肺部肉芽腫及鈹引起的全身中毒反應所致。表現(xiàn)為明顯的持續(xù)性體重減輕、疲勞、食欲不振、勞累后呼吸困難、胸悶、胸痛、咳嗽。少數(shù)患者可見間歇熱。胸部體檢可能無明顯體征，有時出現(xiàn)羅音和胸膜摩擦音。晚期常出現(xiàn)明顯紫紺及杵狀指，端坐呼吸，右心擴大，水腫和右心衰竭。
    慢性肺肉芽腫有明顯的X線征象。有人將其分為三期：
    1."飛砂"期肺野出現(xiàn)細小的、彌散的、對稱的顆粒陰影，有如細砂紙遍布肺野邊緣部分，并侵及肺尖。
    2.肺門陰影增加，在顆粒背景上出現(xiàn)廣泛的網(wǎng)狀紋理。
    3."暴雪"期全肺出現(xiàn)清晰的結(jié)節(jié)狀陰影，直徑為1-5mm，互不融合，也不鈣化。網(wǎng)狀和結(jié)節(jié)陰影之間可見很多小的肺氣腫透亮區(qū)。這期病變與結(jié)節(jié)病極為相似。根據(jù)X線所見慢性鈹肺的發(fā)展過程可能為：正常→顆粒陰影→網(wǎng)狀陰影→結(jié)節(jié)陰影。但是每個病例并不是都按上述規(guī)律發(fā)展。各期是否實質(zhì)上屬于不同類型的變化，尚無定論。X線征象與臨床表現(xiàn)常不一致，有時肺部可見明顯病變而患者尚無自覺癥狀。
診斷：
    急性鈹中毒的診斷不很困難?；颊叨唐趦?nèi)曾接觸較大濃度的鈹，并在開始時有鑄造熱樣臨床表現(xiàn)；肺部的細支氣管炎與"支氣管肺炎"樣的病變發(fā)生在接觸毒物之后；與一般感染性病變不同，抗菌藥物治療的效果不很滿意。這些情況都提示有急性鈹中毒的可能。
慢性鈹肺的診斷，尤期在早期，有一定困難。有人提出診斷應基于兩類指標：其一是流行病學指標，即確實的鈹接觸史及群體發(fā)病史。另一是臨床指標，包括
    ① X線征象有彌漫性致密陰影；
    ② 呼吸功能不全，先是肺容積或彌散功能下降，以后隨纖維化程度增加而出現(xiàn)阻塞性損害；
    ③ 間質(zhì)性肺炎；
    ④ 全身癥狀，包括明顯的持續(xù)性體重減輕、疲乏和食欲不振等；
    ⑤尿或組織中鈹含量測定。要確立診斷，必須包括肯定的接觸史以及最少具備前兩項臨床指標。
    確定鈹接觸史有時有困難，因潛伏期長，一些客觀接觸指標尚不夠滿意。近年來國外采用了若干免疫學指標，來研究鈹病的診斷和進行病情評估：包括血清中球蛋白組成、免疫球蛋白、特異抗體測定等體液免疫指標，以及鈹皮膚斑貼試驗，淋巴細胞轉(zhuǎn)化率檢測，巨噬細胞或白細胞移動抑制試驗、T淋巴細胞及B淋巴細胞測定等細胞免疫指標。并認為鈹病活動初期以細胞免疫反應為主；在鈹病穩(wěn)定期及病情緩解期，以體液免疫為主。所有上述指標，可表明機體具有鈹超敏性反應，可輔助鈹病的鑒別診斷，并作為病情評估的依據(jù)。國內(nèi)亦有使用鈹斑貼試驗及鈹激發(fā)活性玫瑰花試驗的。有人認為尿鈹是另一良好接觸指標，能反映機體接觸鈹?shù)乃?。但尿鈹排出無規(guī)律，且與疾病嚴重程度和接觸時間長短無關(guān)。
    有些作者主張進行肺組織活體穿刺并測定其鈹含量作為診斷的一項指標。但操作有一定危險性，且肺組織含量波動范圍大，因此不宜用作診斷指標或接觸指標。X線診斷鈹肺須與矽肺、粟粒性肺結(jié)核、結(jié)節(jié)病等相鑒別?；旌闲苑蹓m，例如SiO2與金屬鈹或氧化鈹所引起的混合性肺硬化的診斷問題亦待解決。在進行鑒別時，應強調(diào)依靠職業(yè)史、臨床表現(xiàn)、X線所見、皮膚斑試、一些生化指標以及激素治療效果等進行綜合分析。
    呼吸功能檢查是鈹肺診斷和勞動能力鑒定的重要指標，并能反映病情的預后。有人對41人名鈹肺患者進行肺功能研究，發(fā)現(xiàn)肺功能不全可分限制性、阻塞性和混合性等三類，因此主張要作肺功能的全面檢查。
治 療：
    本病尚無特殊療法，最主要是早期發(fā)現(xiàn)，早期處理，對癥治療，勞逸適度，安排適當工作，定期復查。以下治療可考慮試用：
    一、激素療法鑒于鈹肺患者有大量間質(zhì)組織增生，影響呼吸功能，選用激素治療，既可降低機體敏感性，減少肺部刺激性炎癥滲出，緩解癥狀；又可減低鈹引起的細胞和纖維組織反應，防止肺功能不全。常用激素如考的松、強的松、ACTH等，用法是：
    急性鈹中毒強的松每次5-10mg，每次4-6h。病情顯著好轉(zhuǎn)后，逐漸減少劑量。絕大多數(shù)患者可以安全治愈。一小部分急性中毒患者可能轉(zhuǎn)為慢性。慢性鈹肺開始時用強的松15-20mg/d，數(shù)周后，可減少劑量至5-10mg，繼續(xù)使用。最近有人提出開始劑量不超過15mg/d，并逐漸減量，使20-30d期間的總量達175-250mg，有利于維持體內(nèi)鎂、鈣等礦物質(zhì)代謝平衡。
    有人則主張采用激素間歇治療，強的松劑量為15-30mg/d，每療程30-45d，每年2個療程，同時還采用其它對癥治療，連續(xù)治療2-5年不等，獲得了良好的效果。
    二、絡(luò)合劑療法鑒于鈹能在組織內(nèi)蓄積，考慮使用絡(luò)合劑驅(qū)鈹。實驗已證明，原有的絡(luò)合劑如巰其類藥物無效，依地酸鹽不理想。20余年前首次作為鈹特效絡(luò)合劑的金精三羧酸(ATA)在動物實驗中確可固定組織內(nèi)鈹離子，形成穩(wěn)定的無毒化合物，起保護作用。但該劑無加速排除鈹之效，且療效不穩(wěn)定，在人體尚未得到預期效果。國外有人提出某些氨基烴基亞磷酸類藥物(如乙烯氨基丙烯亞磷酸二鈉鹽)及促排靈，對鈹有良好的加速排除效果，且毒性小，無蓄積性。但試用效果不明顯。
    最近實驗研究發(fā)現(xiàn)，新螯合劑"H-73-10"的排鈹效果，優(yōu)于喹胺酸，更優(yōu)于幾無排鈹作用的促排靈，但仍有待于臨床驗證