★ 實現(xiàn)第二類潔凈室大消毒可采取以下方式：在設(shè)計時，就設(shè)計雙回路，即排風和回風，生產(chǎn)時用排風，消毒時用回風；在設(shè)計時，將排風機和空調(diào)新風自控聯(lián)動，新風關(guān)閉時，排風也關(guān)閉，消毒前，此類還要進行一些相關(guān)的處理（比如將門打開以防止靜壓差過大造成對房間的損壞。）；開發(fā)或選用有生產(chǎn)和消毒兩種狀態(tài)的PLC空調(diào)控制系統(tǒng)，操作時直接調(diào)到所需狀態(tài)即可。

潔凈室的運行管理階段的薄弱環(huán)節(jié)：

1、空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的運行管理不專業(yè)。一般來講，空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行管理是從工程驗收后開始的，一般都是在權(quán)威部門檢測合格后。有些企業(yè)調(diào)試并檢查合格后是一勞永逸的事情，忽視了日常的運行管理。比如溫濕度、靜壓差、菌落數(shù)的定期日常監(jiān)測和系統(tǒng)清潔等。

2、對潔凈區(qū)的認識不足：口服制劑的GMP潔凈度要求一般均在10萬級、30萬級左右，口服液體制劑有很大一部分是最終滅菌的品種，所以對潔凈度要求、空氣處理自覺性不高。認為空調(diào)系統(tǒng)投入使用了，產(chǎn)品就不會有污染。所有的關(guān)注點都放在空調(diào)凈化系統(tǒng)上，沒有認識空氣污染只是潔凈區(qū)（室）污染的一部分，片面夸大了空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用。

3、忽視了過濾系統(tǒng)的清潔和更換。目前，口服制劑藥品企業(yè)的空調(diào)凈化系統(tǒng)一般是采用三級過濾體系（初效+中效或高中效+高效），空氣的預過濾（初效+中效或高中效）系統(tǒng)對于高效率過濾器使用壽命的影響巨大，尤其是在北方地區(qū)。

4、忽視了再驗證重要性。再驗證（Revalidation）系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行驗證。驗證是98版GMP規(guī)范中強調(diào)的一個重要內(nèi)容，一般情況下一些系統(tǒng)，尤其是關(guān)鍵系統(tǒng)在初次投入使用前必須要進行驗證，驗證合格后，方可投入使用。再驗證對于HVAC系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、滅菌隧道、高壓滅菌設(shè)備、灌裝設(shè)備是持續(xù)穩(wěn)定運行非常必要的，一般再驗證周期為一年。

5、企業(yè)難以支付高額的潔凈區(qū)的運行成本。由于空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行一定層度上代表著高耗能，并且在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的各種輔助設(shè)施和人凈、物凈、廠房清潔維護等都要花費很大的成本，這又只能提高產(chǎn)品單價，卻容易導致產(chǎn)品的競爭力下降，讓企業(yè)生產(chǎn)運營難以維持。

6、中國現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)管水平有待于進一步提高。目前藥監(jiān)部門的潔凈室的監(jiān)管現(xiàn)狀：一般是在換證時才進行潔凈度的相關(guān)確認，雖然國內(nèi)有數(shù)家空氣潔凈度和空調(diào)檢測機構(gòu)，由于成本原因，中小企業(yè)難以承受。一些省市的藥品檢驗所也開展?jié)崈舳葯z測業(yè)務(wù)，但其從業(yè)人員大都沒有工程設(shè)備背景，檢測項目也比較單一，一般局限在懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)、溫濕度、靜壓差等幾個方面。而對反映潔凈室運行的HVAC系統(tǒng)的重要參數(shù)不具備開展的條件。所以，藥監(jiān)相關(guān)機構(gòu)很難對潔凈室的綜合性能做出正確、綜合的評價。另外，對潔凈室的潔凈度的監(jiān)測沒有官方監(jiān)測的頻次規(guī)定，也是潔凈室建設(shè)和運行質(zhì)量較差的原因。

改進和提高措施和方法：

制藥行業(yè)是關(guān)系人類健康的特殊行業(yè)，潔凈區(qū)是制劑產(chǎn)品的關(guān)鍵生產(chǎn)制造區(qū)域，潔凈區(qū)的建造和運行情況是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素。針對中小型藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，我們可以從以下環(huán)節(jié)進行改進和探索:

1、進一步規(guī)范國內(nèi)潔凈工程市場。實行行業(yè)準入制度，對承攬潔凈廠房凈化施工的單位進行資格審查，頒發(fā)許可證。防止管理和技術(shù)低下的企業(yè)進入藥品潔凈工程市場，從供方層面杜絕劣質(zhì)潔凈工程的出現(xiàn)。

2、進一步規(guī)范設(shè)計市場，擴大設(shè)計院從業(yè)人員的知識結(jié)構(gòu)。設(shè)計的成敗是關(guān)系項目成敗的關(guān)鍵。潔凈區(qū)系統(tǒng)是個多專業(yè)工程，設(shè)計時就要充分考慮企業(yè)運行時的使用生產(chǎn)實際和成本問題，進一步避免設(shè)計和使用嚴重脫節(jié)的現(xiàn)象發(fā)生。國家相關(guān)部門可以設(shè)置相關(guān)的工程設(shè)計追訴機構(gòu)，專門為企業(yè)解決工程中的重大設(shè)計缺陷的系列問題提供幫助。

3、進一步整合中小型藥品生產(chǎn)企業(yè)，規(guī)范藥品市場。讓沒有實力、不符合GMP和相關(guān)要求要求的企業(yè)盡快退出市場。政府可以出臺相關(guān)支持政策，扶持優(yōu)勢企業(yè)兼并中小藥廠，也可出臺中小藥品生產(chǎn)企業(yè)的退出藥品市場措施和手段，進一步保證藥品生產(chǎn)的安全性。

4、提高藥廠潔凈室從業(yè)人員的素質(zhì)，加大相關(guān)知識的培訓力度，尤其是主管領(lǐng)導的潔凈管理意識，以提升潔凈室的管理水平。不要一味地追求建筑的現(xiàn)代、豪華氣派，要把主要的資金和人力物力投入到影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)節(jié)。改變認識，不要認為潔凈廠房就是HVAC系統(tǒng)，HVAC系統(tǒng)只是為藥品生產(chǎn)提供環(huán)境保證，合格藥品是通過各環(huán)節(jié)的全面質(zhì)量控制（TQC）生產(chǎn)出來的。

5、加強藥監(jiān)部門對潔凈區(qū)（室）的監(jiān)管力度。提高制劑行業(yè)尤其是口服制劑行業(yè)的監(jiān)管水平，由于口服制劑尤其是可最終滅菌的口服制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈管理的自發(fā)性不高，可以采用明確規(guī)定潔凈度檢測的頻次，建立潔凈廠房綜合性能評價機構(gòu)或組織。

6、藥品生產(chǎn)企業(yè)要強化潔凈度及HVAC系統(tǒng)的定期監(jiān)測和空調(diào)過濾系統(tǒng)的管理，建立和加強空調(diào)凈化和過濾介質(zhì)清潔和更換的制度。初效和中效過濾器的定期清潔和更換以及選擇好的預過濾器對于延長高效率過濾器的使用壽命是很重要的。潔凈室末端的高效過濾器的價值并不高，全部加起來可能還不到用戶幾個小時的產(chǎn)值，但更換過濾器的風險和間接費用會很高。另根據(jù)有關(guān)資料，100000級潔凈廠房，預過濾可選用F8過濾器（比色法95%），末端高效過濾器的使用壽命一般可達5年，而選用普通中效過濾器只有1—3年左右。如果再考慮到?jīng)]有預過濾器的清洗或更換制度的因素，其使用壽命則更短。

7、充分挖掘潔凈區(qū)的節(jié)能潛力，降低藥廠潔凈室運行的成本?，F(xiàn)在國內(nèi)的潔凈技術(shù)發(fā)展很快，各潔凈產(chǎn)品生產(chǎn)商也在積極開發(fā)節(jié)能產(chǎn)品和節(jié)能技術(shù)。節(jié)能產(chǎn)品和節(jié)能技術(shù)的可利用相關(guān)的組織和協(xié)會進行推廣。

綜上所述，藥品制劑潔凈廠房建造和運行管理是一個十分復雜的系統(tǒng)工程。只有認真學習藥品GMP內(nèi)容和以潔凈技術(shù)為代表的相關(guān)專業(yè)技術(shù)，深刻領(lǐng)會GMP生產(chǎn)和潔凈技術(shù)的精髓，建造才能符合GMP要求，藥品制劑企業(yè)企業(yè)才能真正生產(chǎn)出安全、有效、均一的合格藥品，潔凈技術(shù)才能真正為人類健康服務(wù)，我們的社會才會更加和諧。